[CREB: cAMP response element-binding protein]

転写因子。
DNAのCREと呼ばれるcAMP感受性部位に結合して転写を調節する(Montminy ,Bilezikjian,1987; Bourtchuladze et al.,1994)。

【分類】

　・CREB1 (CREB1)
　・CREB2 renamed ATF4 (ATF4)
　・CREB3 (CREB3)
　・CREB5 (CREB5)
　・CREB3L1 (CREB3L1)
　・CREB3L2 (CREB3L2)
　・CREB3L3 (CREB3L3)
　・CREB3L4 (CREB3L4)

【機序】

　・リン酸化で活性化
　・CBP (CREB-binding protein)と結合
　　　transcriptional coactivators
　・CRE promoter 5’ upstream regionへ結合
　　　5'-TGACGTCA-3’
　　　ヒトでは750,000 palindromic and half-site CREs存在
　　　　cytosine methylationのためアクセスできないことも多い
　・他のCREBとdimer形成
　　　αヘリックスの内側に位置した疎水性leucineのため
　　　leucine zipper motif が形成
　　　　basic leucine zipper domain (bZIP domain)
　　　Mg2+がDNAへの結合促進

【特徴】

　◆機能
　　〇空間記憶
　　〇発現調節
　　　・c-fos
　　　・BDNF
　　　・tyrosine hydroxylase
　　　・neuropeptides
　　　　・somatostatin
　　　　・enkephalin
　　　　・VGF
　　　　・corticotropin-releasing hormone
　　　・PER1
　　　・PER2
　　〇drug addiction
　　　(Nazarian,Quinones-Jenab,2009; Wang,Atkinson,2009;
　　　 DiRocco,Storm ,2009)
　　〇神経生存
　　〇サーカディアン・リズム
　◆類似
　　・CREM (cAMP response element modulator)
　　・ATF-1 (activating transcription factor-1)
　◆調節
　　〇transmitters (indirect)
　　　・serotonin
　　　・noradrenaline
　　〇リン酸化
　　　・PKA
　　　・CAMK
　◆センサー
　　・FRET(Laviv,Yasuda,2019)
　◆病理学
　　・アルツハイマー
　　　　CREB減少
　　・ハンチントン病
　　・Rubinstein-Taybi syndrome
　　　　CBP異常
　　・うつ病
　　　　CREB減少
　　　　歯状回のCREB増大で抗うつ病効果(Blendy,2006)