CTB
関連概念 : 生物学

[cholera toxin subunit B]

コレラ毒素(CTX, Ctx, CT)。
コレラ菌(Vibrio cholerae)によって産生されるタンパク質複合体で、下痢を引き起こす原因分子。
神経トレーサーの一。

【特徴】

 ◆トレーサー
  ・CTB-HRP
   (Angelucci,Sur,1996; Ruigrok&Apps,2007; Dederen,Curfs,1994)
    蛍光に比べてシグナルが良く安定
  ・CTB-AlexaFluor(Conte,Reep,2009)
    0.5-1% in PB (vortexでCTB壊れる可能性)
    正電荷を持つのでiontophoresis可能(4µA; 0.1Hz; 30-60min)
    通過軸索から取り込まれにくい
     取り込まれる可能性(Chen&Aston-Jones,1995)
 ◆作用機序
  ・B subunit ring
    標的細胞の表面のGM1 gangliosidesに結合後エンドサイトーシス
    ジスルフィド結合が壊れてcholera toxin A1 (CTA1) chain放出
    endosomeはゴルジ装置に移動
  ・A1 protein
    ERのchaperonであるPDIによって認識される
      unfoldedされて膜に運ばれる
      ER-vcoxidase - Ero1がPDI複合体の酸化によってA1放出
    A1 proteinはSec61 channel介してERからcytoplasmへ運ばれつつ
      refoldsし、ユビキチン化による不活性化を防ぐ
    その後、Arf6(ADP-ribosylation factor 6)と結合
      A1は形を変え、触媒として活性可能になる
      NAD使って、GαsのADP-ribosylationを惹起しGTP加水分解防止
        cAMP濃度が通常の100倍以上になりPKA活性化させて
 ◆類似
   pertussis toxin (also an AB5 protein) by Bordetella pertussis
    ただしGαi subunitをADP-ribosylatesして不活性化

2013/12/18 masashi tanaka

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