CTZ
関連概念 : 化学

[cyclothiazide; Anhydron, Acquirel, Doburil, Fluidil, Renazide, Tensodiural, Valmiran]
[3-(6-bicyclo[2.2.1]hept-2-enyl)-6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-sulfonamide]

シクロチアジド。C14H16ClN3O4S2(389.88)。

   

benzothiadiazide (thiazide) diureticでantihypertensive(Eli Lilly, 1963)。
AMPA受容体のpositive allosteric modulator(脱感作阻害薬: potentiator; Partin,1993; Yamada,1998)。

【特徴】

 ◆AMPA受容体のpositive allosteric modulator
  ・即座にAMPA受容体の脱感作を抑制(Partin,1994; Cotton,2000)
  ・ゆっくりと単一チャネル開時間延長し電流増強(Yamada,1993)
  ・電流の不活性化を遅延(Patneau,1993)
  ・チャネルゲーティングを修飾(Fucile,Miledi,Eusebi,2006)
     γ_H(高コンダクタンスのチャネル)変わらず
     γ_M(中コンダクタンスのチャネル)増大
     γ_L(低コンダクタンスのチャネル)減少
  ・GYKI 52466と異なる部位に作用してアゴニスト結合を抑制(Kessler,Lynch,1996)
     AMPA,CNQXによるAMPA受容体の活性化を安定化
 ◆副作用
  ○GABAA受容体のnegative allosteric modulator
    (Deng&Chen,2003)
  ○GABAC受容体抑制
    (Xie,2008; GABACは抑制しない: Chavez&Diamond,2010)
  ○mGluR1のreversible non-competitive antagonist
    (Surin,Wroblewski,2007)
  ○放出にも影響を与えるとも(Asynchronous release of synaptic vesicles determines the time course of the AMPA receptor-mediated EPSC)。
    Mb細胞では放出に影響は認められない(坂場,博論)
 ◆行動
  ○antihypertensive
  ○powerful convulsant
   epileptiform activity増大してseizuresさせるが神経死なない
 ◆類似
   ・diazoxide
   ・hydrochlorothiazide
   ・chlorothiazide

2011/11/16 masashi tanaka

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