[cyclothiazide; Anhydron, Acquirel, Doburil, Fluidil, Renazide, Tensodiural, Valmiran]
[3-(6-bicyclo[2.2.1]hept-2-enyl)-6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-sulfonamide]
シクロチアジド。C14H16ClN3O4S2(389.88)。
benzothiadiazide (thiazide) diureticでantihypertensive(Eli Lilly, 1963)。
AMPA受容体のpositive allosteric modulator(脱感作阻害薬: potentiator; Partin,1993; Yamada,1998)。
【特徴】
◆AMPA受容体のpositive allosteric modulator
・即座にAMPA受容体の脱感作を抑制(Partin,1994; Cotton,2000)
・ゆっくりと単一チャネル開時間延長し電流増強(Yamada,1993)
・電流の不活性化を遅延(Patneau,1993)
・チャネルゲーティングを修飾(Fucile,Miledi,Eusebi,2006)
γ_H(高コンダクタンスのチャネル)変わらず
γ_M(中コンダクタンスのチャネル)増大
γ_L(低コンダクタンスのチャネル)減少
・GYKI 52466と異なる部位に作用してアゴニスト結合を抑制(Kessler,Lynch,1996)
AMPA,CNQXによるAMPA受容体の活性化を安定化
◆副作用
○GABAA受容体のnegative allosteric modulator
(Deng&Chen,2003)
○GABAC受容体抑制
(Xie,2008; GABACは抑制しない: Chavez&Diamond,2010)
○mGluR1のreversible non-competitive antagonist
(Surin,Wroblewski,2007)
○放出にも影響を与えるとも(Asynchronous release of synaptic vesicles determines the time course of the AMPA receptor-mediated EPSC)。
Mb細胞では放出に影響は認められない(坂場,博論)
◆行動
○antihypertensive
○powerful convulsant
epileptiform activity増大してseizuresさせるが神経死なない
◆類似
・diazoxide
・hydrochlorothiazide
・chlorothiazide
2011/11/16 masashi tanaka