L-AP4
関連概念 : 化学

[L-APB: L(+)-2-amino-4-phosphonobutyric acid]

C4H10NO5P。分子量183.1。

   

アミノホスホノ酪酸(L-APB, amino phosphono butylic acid)の一。
グループV代謝型グルタミン酸受容体の阻害薬。
APVと構造が似る。

【特徴】

 ◆mGluRによって異なるEC50
   ・mGluR7はlow affinity (EC50:1mM(glu),160uM(AP-4): Anwyl,1999)
   ・mGluR8はhigh affinity
 ◆副作用
   ・NMDA受容体を活性化
     あるglycine,NMDA濃度でNR1,NR2A応答増強
      (Contractor,Heinemann,1998)
   ・Kチャネルを開かせる
     (Karschin&Waessle,1990; Hirano&MacLeish,1991)
 ◆網膜での効果
  ○mGluR6
    ・ON型網膜双極細胞の樹状突起の発現が主体
      (Nomura,1994; Vardi&Morigiwa,1997)
    ・ON型網膜双極細胞は過分極
     (Schiells et al.,1981; Slaughter&Miller,1981; Nawy&Jahr,1990)
     (Schiells&Falk,1990; Yamashita&Wassle,1991; Grant&Dowling,1996)
     (Nawy&Copehagen,1987; Nawy&Jahr,1991)
    ・光応答は完全には消えない(Rieke&Schwartz,1994)
    ・10uMで自発RBC活動抑制(Chavez,Diamond,2010)
  ○その他
    ・mGluR4は双極細胞で発現ない(Hartveit,1995; Koulen,1996)
    ・mGluR7は双極細胞terminalに発現
      (rat: dyad一方のpreにのみ: Brandstatter,1996)
      (salamander: Higgs&Lukasiewicz,2000)
       low affinity (EC50:1mM(glu),160uM(AP-4): Anwyl,1999)
    ・mGluR8はIPLに発現
      BC terminal?(salamander: Awatramani&Slaughter,2001)
       ONのみならずOFF BCのterminalでも放出抑制
         OFF双極細胞の出力は特に弱い光のときに抑制
      high affinity for AP-4

2011/11/12 masashi tanaka

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