[MSN: medium spiny neuron]
[SPN: spiny projection neurons]

線条体中型有棘神経細胞。
線条体に存在するGABA性神経。

【分類】

　◆dMSN(直接路のMSN)
　　○入力
　　　・皮質
　　　・FS細胞
　　　・視床
　　　　　・intralaminar
　　　　　・central motor nuclei
　　○出力
　　　・淡蒼球（特に内節）や黒質網様部へ直接投射
　◆iMSN(間接路のMSN)
　　興奮性高い(Kreitzer&Malenka,2007; Kravitz,Kreitzer,2010)
　　ハンチントン病で特異的に脱落(Albin,Young,1990)
　　○入力
　　　dMSNと統合方法異なる(Flores-Barrera,Galarraga,2010)
　　○出力
　　　　淡蒼球外節を経由して視床下核へ投射
　　　　　　間接的に淡蒼球内節や黒質網様部へ投射

【特徴】

　◆機能
　　○報酬
　　　　報酬と結びついた刺激に応答
　　　　　(Lauwereyns,Hikosaka,2002; Takikawa,Hikosaka,2002)
　　　　　価値に基づいた選択可能(Samejima,Kimura,2005)
　　　　76%で報酬期待生じると持続性発火（対側サッケードが多い）
　　　　　(Lauwereyns,Hikosaka,2002)
　　○運動シークエンス・タイミング
　　　　特に背外側線条体
　　　　　破壊でgrooming sequence障害(Cromwell&Barridge,1996)
　　　　　破壊で連続nose-poking阻害(Yin,2010)
　　　　時間間隔というより運動タイミング(Portugal,Matell,2011)
　　　　FSIによってタイミング調節(Owen,Kreitzer,2018)
　　○習慣
　　　　活動（バースト発火）が増える(O'Hare,Calakos,2016)
　◆分布
　　　ratで線条体神経の95%を占める(Graveland&DiFiglia,1985)
　　　類似の運動時に類似の活動パターン(Klaus,Costa,2017)
　　　　類似の発火する細胞が近接
　◆形態
　　　dendに密なspineを持ち、20um程度のsoma
　◆出力(Chuhma,Rayport,2011)
　　　・線条体内、他のMSNやTAN細胞（FS細胞への出力ない）
　　　・たぶんdMSNから黒質GABA神経（黒質DA神経への出力ない）
　　　・たぶんiMSNから淡蒼球
　◆発火
　　(Chang et al. 1982; Kawaguchi et al. 1990; 1993)
　　(Bishop,Kitai,1982; Lightall&Kitai,1983)
　　○シナプス入力
　　　10,000ものシナプス入力を受ける
　　　　　個々のシナプスは弱く、同期入力や強い入力に限られる
　　　　　発火頻度は低い
　　　ウレタン麻酔下で1Hz程度でUP/DOWN状態交替
　　　　DOWN状態のMSNの膜電位はK反転電位-90mV付近
　　　　(Shen et al.,2007; Wilson,1993)
　　　　　内向き整流性カリウムチャネルKIR2の働きのため
　　　　　脱分極でKir2とともにKv4(A型)閉じる(Wilson & Kawaguchi
1996)
　　　　　　RN増大と電気緊張的長さ減少が数百ms続くup state
　　　　　　　(Day et al. 2008, Wilson 1993)
　　　過分極ぎみ(Kita 1993; Wilson&Groves 1981)
　　　　　EClはVmよりも高い
　　　　　　(140-400g rat in vivo: Mercuri,Bernardi,1991)
　　　刺激や運動で一過性に発火
　　　UP-DOWN state（Wilson&Kawaguchi,1996）
　　　　・Ca流入経路が異なる(Carter&Sabatini,2004)
　　　　　　UP stateでL型CaチャネルとNMDAR依存のCa流入優位
　　　　　　DOWN stateでT型CaチャネルとCP-AMPAR
　　○NMDA受容体
　　　　高濃度NR2B(Gill)
　◆生理
　　(Kita et al., 1984; Jiang and North, 1991)
　　○過分極で内向き整流性K電流
　　　　阻害で過分極に対する外向き整流性K電流見える
　　　　(Uchimura et al., 1989; Belleau and Warren, 2000)
　　○脱分極に対してIAに依存したramping response
　　　(Nisenbaum et al., 1994; Nisenbaum and Wilson, 1995)
　　○樹状突起で持続性脱分極 plateau potential
　　　(Du,Kotaleski,2017)
　　　　複雑な興奮性・抑制性入力によって調節
　◆シナプス可塑性(Di Filippo,Calabresi,2009)
　　○LTD
　　　(Kreitzer & Malenka,2005, Lovinger et al. 1993)
　　　・腹側線条体とはメカニズム異なる(Grueter et al. 2010)
　　　・pre tetanus + post AP(Calabresi,Bernardi,1992)
　　　・代謝型グルタミン酸受容体依存(Calabresi,Bernardi,1992)
　　　　　・NMDA受容体・GABAA受容体は必要ない
　　　　　・mGluR1依存(Gubellini et al. 2001; Gubellini,Gubellini,2004)
　　　・D1受容体とD2受容体依存(Calabresi,Bernardi,1992)
　　　・post内因性カンナビノイド依存のLTD（Gerdeman,Lovinger,2002）
　　　　　間接路のみ(Kreitzer and Malenka,2007)
　　　　　　強い刺激では直接路でも生じる(Wang et al.2006)
　　　　　　　DA神経の放出抑制を介している可能性(Shen et al. 2008)
　　　　　anandamideも2-AGも関与
　　　　　(Gao et al. 2010, Giuffrida et al.1999, Lerner et al.2010,
　　　　　 Tanimura et al. 2010
　　　　　pre CB1受容体活性化でPr減少(Wilson&Nicoll,2002)
　　　　　間接路ではD2受容体活性化依存で放出される
　　　　　(Giuffrida,Piomelli,1999; Kreitzer&Malenka,2005)
　　　　　(Kreitzer & Malenka 2007, Shen et al. 2008,
　　　　　 Wang et al. 2006).
　　　　　L型カルシウム・チャネル依存
　　　　　(Adermark &Lovinger,2007)
　　　　　A2aアデノシン受容体活性化でカンナビノイド合成阻害
　　　　　(Fuxe et al. 2007,Shen et al. 2008)
　　　　　　A2a阻害でLTD(Lerner et al. 2010)
　　　・L型カルシウム・チャネル依存
　　　　　(Calabresi,Bernardi,1994; Kreitzer&Malenka,2005)
　　　　　シナプス近傍に存在
　　　・mGluR5依存
　　　　　シナプス近傍に存在
　　　　　(Carter et al. 2007, Carter & Sabatini 2004,
　　　　　 Day et al.2006, Testa et al. 1994)
　　　・ACh減少でM1 mAChR不活性化でCav1.3脱不活性化でLTD
　　　　　(Wang et al.2006)(Tozzi et al. 2011)
　　　　　(Calabresi et al. 2007)
　　○LTP（in vitroで生じさせるのが困難）
　　　・NMDAR依存(Calabresi,Bernardi,1992)
　　　　　NR1依存(Dang,Li,2006)
　　　　　DA受容体依存(Shen,Surmeier,2008)
　　　・PKC依存性のLTP(Gubellini,Calabresi,2004)
　　　・少なくとも直接路ではD1受容体（D1/D5）に依存
　　　　　(Kerr&Wickens,2001; Schotanus&Chergui,2008)
　　　　　(Pawlak&Kerr 2008,Shen et al. 2008)
　　　・間接路ではA2a受容体活性化に依存
　　　　(Flajolet et al. 2008,Shen et al. 2008, Schiffmann et al. 2003)
　　　・M1-like mAChR（Calabresi,Bernardi,1999）
　　　　　PKC依存
　　　・M2-like mAChR阻害でLTP増強(Calabresi,Bernardi,1998)
　　　　　普段はcorticostriatal neuronのglu放出を抑制
　　　・D1, NMDA, and TrkB receptors依存
　　　　(Calabresi et al. 2007, Jia et al.2010, Kerr &Wickens 2001)
　◆ドーパミン入力
　　　・可塑性に関与(Costa,2007)
　　　　　皮質入力とは近いが視床入力からは遠い
　　　　　　(Smith&Bolam,1990; Smith et al,.1994)
　◆発現
　　　GABA以外にも神経伝達物質産生
　　　　・オピオイド（エンケファリン、ダイノルフィン）
　　　　・ペプチド（P物質など）
　　　DARPP-32（Ouimet,Greengard,1998）
　◆発生
　　MSNは、外側基底核原基（lateral ganglionic eminence, LGE）由来
　　　ストリオソーム領域では特に最終分裂日が早い
　　　(van der Kooy&Fishell,1986)
　　　発達期に見られるドーパミン・アイランド
　　　　中脳からのDA線維(黒質線条体入力)は、ストリオソームで高密度
　　LSNは、淡蒼球の原基である内側基底核原基（MGE）からの細胞移動で生じる
　◆細胞死しやすい
　　・ハンチントン病で脱落