[PAG: periaqueductal gray; central gray]

中心灰白質。
中脳 の被蓋の一。
上丘の腹側でcerebral aqueductの周囲に位置する灰白質。
A11とICo。

【分類】

　◆ventrolateral (VL) PAG
　　passive coping strategies and analgesia
　　VIPとTH発現がPAGの腹側1/3で高い
　　(Flores,Fernandez-Espejo,2006; Moss&Basbaum,1983)
　　　　捕食者で尾側活性化
　　　　ヘロインでTH濃度増大
　　　　破壊で防衛freezing減少(Fanselow,Landeira-Fernandez,1995)
　　　　ヒトでも運動野など皮質と機能的結合がある可能性
　　　　(Coulombe,Davis,2016)
　　・vPAG
　　　　ラットでは背側縫線核と近いが人ではDRにDA神経少ない
　　　　(Benarroch,Low,2009)
　　　　vGLUT2発現しておりグルタミン酸も放出する可能性
　　　　(Li,Kash,2016)
　　　　　主にBNSTへ出力
　　　　LHから入力受けて捕食攻撃()
　◆dorsal PAG(Bandler&Shipley,1994)
　　active coping strategies such as fight-or-flight behavior
　　ENKやP物質発現(Smith et al.,1994)
　　VMHから入力
　　・dorsolateral (DL)
　　　　攻撃行動時に優位なオスで活動
　　　　(Delville,Ferris,2000; Haller,Boer,2006)
　　　　捕食者で吻側活性化
　　　　nitric oxide synthase (NOS)活性高い
　　　　(Gotti,Panzica,2005; Onstott,Beitz,1993)
　　・dorsomedial (DM)
　　　　攻撃行動時に劣勢なオスで活動(Motta et al.,2009)
　　　　捕食者で活性化
　　　　射精で最内側部活性化
　　・lateral (L) columns
　　　　攻撃行動時に劣勢なオスで活動(Motta et al.,2009)
　　　　射精で最内側部活性化
　　　　捕食者で尾側活性化

【回路】

　(Vianna,Brandão,2003)
　◆入力
　　・ascending pain and temperature fibers of the spinothalamic tract
　　・視床下部
　　　・LH
　　　・VMH
　　・ノルアドレナリン
　　　　(Castelino,Ball,2007)
　　・SNC/VTA (Kirouac&Mabrouk,2004)
　◆出力
　　・縫線核
　　・疑核（nucleus ambiguus）
　　・青斑核
　　・rostral ventromedial medulla (RVM)
　　　　morphine依存の鎮痛に関与
　　　　2/3はGABA性出力(Morgan,Aicher,2008)
　　　　　残りはglutamatergicか(Aimone&Gebhart,1986; Wiklund et al.,1988)
　　・DA神経から
　　　(Ottersen, 1981; Grove, 1988; Hasue&Shammah-Lagnado,2002)
　　　　・central amygdaloid nucleus
　　　　・bed nucleus of the stria terminalis
　　　　・sublenticular extended amygdala
　　　　・substantia innominate
　　・VTA(Omelchenko&Sesack,2010)
　　　　グルタミン酸性投射
　　　　広い場所から投射あるが、特にposterior and ventrolateral側から出力
　　　　(Ntamati,Luscher,2018)
　　　　　DA神経にもGABA神経にも出力
　　・PVN
　　　　特に性器投射神経へ結合(Murphy and Marson, 2000; 2001)

【特徴】

　◆細胞
　　・enkephalin-producing cells that suppress pain
　◆線維
　　・descending autonomic tracts
　◆機能
　　　(Kabat, 1936; Oliveras et al., 1974; Storozhuk et al., 1984;
　　　 Bandler and Shipley, 1994; Ju¨rgens, 1994;
　　　 Lonstein et al., 1998; Branda˜o et al., 1999;
　　　 Sukikara et al., 2006)
　　・the primary control center for descending pain modulation
　　　　morphine依存の鎮痛に寄与(Flores et al.,2004)
　　　　opiate入力で鎮痛(Akil et al.,1976; Cannon et al.,1982)
　　　　(Swajkoski et al.,1981)
　　・vocalization
　　・nociception
　　・生殖
　　　　 endorphins and by opiate analgesicsで活性化
　　　　 female Lordosis behavior
　　　　　　 視床下部ventromedial nucleus介する
　　・防衛 fight-or-flight behavior(Behbehani,1995)
　　　　PAG背側・外側刺激で血圧上がり、freezing, running
　　　　　破壊で防御反応が消失しておとなしくなる
　　　　PAG尾側の腹外側刺激でimmobile, relax、抑制で歩行増大
　　　　　破壊で学習されたfreezing減少
　　・母性
　　　　vasopressin and oxytocin receptors
　　　　 orbitofrontal cortexとの回路
　　・意識
　　　　破壊で意識消失?
　　　　vPAG: ドーパミン神経
　　　　　覚醒時に活動(Lu,Saper,2006; Cho,Gradinaru,2017)
　　　　　MSAやLBDの昼の過剰な睡眠でDA神経消失
　　　　　(Benarroch,Low,2009)
　　・ドーパミン神経
　　　　歌で活動
　　　　(Lynch,Ball,2008; Goodson et al.,2009)
　　　　生殖で活動
　　　　(Charlier et al.,2005; Bharati and Goodson,2006)
　　・オピオイドによる麻酔効果を媒介
　　　(Yaksh,Rudy,1976; Smith,Cabral,1992)
　　・発声
　　　　グルタミン酸入力依存(squirrel monkeys: Jurgens&Lu,1993)
　◆臨床
　　・慢性疼痛の患者で刺激すると即座にanalgesia効果(Basbaum&Fields,1978)
　　・多系統萎縮症でDA細胞減少(Benarroch,Low,2009)
　◆多種
　　・鳥の相同部位はGCt(Kingsbury,Goodson,2011)
　　　　特にdorsaldorsolateral PAGはICoに類似