[phosphodiesterase]

ホスホジエステラーゼ。
リン酸ジエステル結合の一方を加水分解する酵素。
哺乳類では基質特異性などが異なる11種類のファミリーを形成。

【分類】

　◆cyclic nucleotide phosphodiesterases
　　・PDE1
　　　　hydrolyse both cAMP and cGMP
　　・PDE2
　　　　hydrolyse both cAMP and cGMP
　　　　cGMPがGAF-B domainに結合するとcAMP親和性増大
　　・PDE3（主に血小板・心臓・血管平滑筋に存在）
　　　　hydrolyse both cAMP and cGMP
　　　　cGMP-inhibited phosphodiesterase
　　　　阻害薬ミルリノン（急性心不全の治療薬）
　　　　阻害薬シロスタゾール（間歇性跛行のような慢性動脈閉塞症の治療薬）
　　・PDE4（免疫細胞、脳 などに存在）
　　　　cAMP-selective hydrolases
　　　　阻害薬は効能が多様
　　　　　（慢性閉塞性肺疾患(COPD)・気管支喘息・潰瘍性大腸炎・認知症）
　　・PDE5（血管平滑筋などに存在）
　　　　cGMP-selective
　　　　阻害薬シルデナフィル（バイアグラ）は局所血流量を増大
　　　　　（男性機能障害（ED）、肺高血圧の治療薬）
　　・PDE6
　　　　cGMP-selective
　　・PDE7
　　　　cAMP-selective hydrolases
　　・PDE8
　　　　cAMP-selective hydrolases
　　・PDE9
　　　　cGMP-selective
　　・PDE10
　　　　hydrolyse both cAMP and cGMP
　　・PDE11
　　　　hydrolyse both cAMP and cGMP
　◆リン脂質を分解
　　・PLC
　　・PLD
　◆核酸を分解
　　・DNase, RNase
　　・autotaxin
　　・sphingomyelin phosphodiesterase
　　・restriction endonucleases
　◆その他
　　small-molecule phosphodiesterasesが多数ある

【機能】

　◆細胞内セカンド・メッセンジャーの分解
　　　・cAMP　→　5'-AMP
　　　・cGMP　→　5'-GMP

【薬】

　◆阻害薬
　　　・非選択的PDE阻害薬
　　　　　・カフェイン
　　　　　・テオフィリン
　　　・選択的PDE阻害薬
　　　　　・ミルリノン（PDE3）
　　　　　・シロスタゾール（PDE3）
　　　　　・シルデナフィル（バイアグラ）（PDE5）