[RIMs: Rab3 binding proteins]

Rab3結合タンパク質。
active zoneに存在して、シナプス小胞のテザー時にRIM結合タンパク質やCaチャネルと複合体を作っていると考えられている（Kaeser,2011）。

【特徴】

　◆multidomain proteins(Wojcik&Brose,2007)
　　・Rab3 binding domain at the N terminus
　　　　Rab3 effectorsだろうと考えられた
　　・Zn2+ finger domain
　　　　Munc13と相互作用
　　・putative protein kinase A (PKA) phosphorylation site
　　　　PKAの基質としてpreでのシナプス可塑性に関与
　　　　　(Wang,1997; Castillo,2002)
　　・PDZ domain
　　・C2 domain
　　　　（RIM2-4γでは1つしかないためRIM短い）
　　・C2 domain at the C terminus
　　・prolinerich domain
　　　　RIM-BPsと相互作用(Hibino,2002)
　◆分布
　　・active zoneでnanocluster形成(Tang,Blanpied,2016)
　　　　LTPでpostの構造変化に対応するようにpreの位置も移動
　◆highly diverse（mammalsでは）
　◆遺伝子Rim1–4
　　　that drive the expression of seven known RIM isoforms
　　　・RIM1α, RIM1β
　　　・RIM2α, RIM2β, RIM2γ
　　　・RIM3γ
　　　・RIM4γ
　　　RIM1αとRIM2αのdouble KO miceは生後すぐ死ぬ(Schoch,2006)
　◆Caチャネルと結合
　　　　直接選択的に結合（海馬神経: Kaeser,2011）
　　　　（P/Q型Caチャネル、N型Caチャネル）
　◆機能
　　○Caチャネルと放出のcoupling維持
　　　　(海馬神経: Kaeser,Sudhof,2011; calyx of Held: Han,2011)
　　　・手法
　　　　　RIM1 and RIM2 floxed mouse line
　　　　　　　lentivirus感染でCre recombinase発現
　　　　　　　（short formのRIM3γ,4γは残る）
　　　　　　　driver line(Krox20 promoter制御下でCre recombinase発現)と交配
　　　　　　　（Han,2011）
　　　　　　　　　Krox20 promoterは脳幹に選択的発現
　　　・結果(Kaeser,2011)
　　　　　機能にはPDZ domainとproline-rich domainで必要十分
　　　　　　　Rab3 binding domainはdispensable
　　　　　primingにはZn2+ finger domainで必要十分(Deng,2011)
　　　　　　　機能不全はmutant Munc13で部分的にrescue可能
　　　　　　　（homodimers作れないMunc13）
　　　　　　　RIMはMunc13のhomodimerization抑制して機能しているのでは
　　　　　post IPSCの減少、非同期的放出化
　　　　　EGTA-AMの抑制onsetが遅くなる
　　　　　　(Neher,1998; Bucurenciu,2008)
　　　　　[Ca]o依存性が高濃度にシフト
　　　　　Caチャネル密度の減少
　　　　　　（開口の性質は変わらない）
　　　　　　　放出部位の[Ca]i上昇率減少（Han,2011）
　　　　　Ca uncagingに対する放出感度が減少（Han,2011）
　　　　　RRP減少（Han,2011; Deng,2011）
　　　　　　hypertonic sucrose(海馬: Deng,2011)
　　　　　　Ca uncaging（calyx: Han,2011）
　　　　　　　　電顕でもdocked小胞減少
　　　　　RIM KOの効果はMunc13を介する(Betz,2001)
　　○シナプス可塑性に関与するかも
　　　　カルシウムチャネルと放出のcoupling調節(Castillo,2002)