[STR: strychnine; Strychnin[Ger]]

ストリキニン。ストリキニーネ。C21H22N2O2(334.41)。
ストリキニジン-10-オン strychnidin-10-one。

インドールアルカロイドの一。
主にマチン科の樹木マチン(Strychinos nux-vomica)の種子から得られる。
キニーネとは全くの別物。

グリシン受容体(glyAR)のClチャネルに作用する選択的競合的阻害剤(Saitoh,1994)。
高濃度ではGABA受容体も阻害。

【分類】

　・hemisulfate salt（ヘミ硫酸塩）
　・strychnine hydrochloride（塩酸塩）水に可溶（25mg/ml）
　・nitrate salt（硝酸塩）

【効果】

　◆グリシン受容体の選択的競合的阻害剤
　　　・Clチャネルに効果
　　　　　・IC50は速い成分は0.037uMで遅い成分は1uM（gly 250uM: Han,1997）
　　　　　・10uM(Switching between transient and sustained signaling at the rod bipolar-AII amacrine cell synapse of the mouse retina)
　　　　　・2uM
　　　　　・1uM（マウス網膜アマクリン細胞: Frech,Backus,2001）
　　　・両生類の網膜神経節細胞
　◆高濃度ではGABAA受容体も阻害
　　　・IC50=100uM(glyRの1/10以下: Simmonds,1978)
　　　・1uMでGABA 3uMへの応答抑制(gly 30uMは0.3uMで阻害: Cohen,Fain,1989）
　　　　　1uMではGABA 30uMは抑制できなかったので競合的だろう
　◆NMDA受容体には結合しない
　◆low micromolar concentrations
　　　・rabbit retina (Linn,1998; Protti,2005)
　　　・網膜神経節細胞（Belgum,1984）
　　　・in the concentrations commonly used
　　　　　alpha7ニコチン型アセチルコリン受容体のpotent競合的阻害剤
　　　　　　　(nAChRs; Matsubayashi,1998)

【特徴】

　◆保存
　　　・室温保存
　　　・単体は無色柱状結晶
　　　・塩でなければ水には難溶
　　　　　　熱湯に溶けやすい
　　　　　　クロロホルムに可溶(50 mg/ml)
　　　　　　アルコールやベンゼンにわずかに可溶
　　　・極めて強い苦味（1ppm程度でも苦味が認識できる）
　　　　　　苦味健胃薬
　◆構造（Woodward,1948）
　　　化合物の絶対配置（X線結晶構造解析: Peerdeman1956）
　◆非常に毒性が強い
　　　主に齧歯類など小動物を殺すのに利用
　　　ヒトの致死量は硫酸塩で30–100mg/kg
　　　　　消化器官からですぐに吸収 (主にintestineから吸収)
　　　　　nasal passagesからも吸収
　　　摂取から30分ほどで脊髄に対する強力な中枢興奮作用（破傷風に類似）
　　　　　・心拍数減少
　　　　　・交感神経系を刺激してアドレナリン濃度上昇
　　　　　・激しい強直性痙攣
　　　　　・後弓反張（体が弓形に反る）
　　　　　・痙笑（顔筋の痙攣により笑ったような顔になる）
　　　　　・刺激により痙攣が誘発される
　　　　　・痙攣に伴い横紋筋融解によりミオグロビン尿
　　　　　・最悪の場合、呼吸麻痺で死に至る
　　　　　・心循環系、消化器系には影響を与えない
　　　誤飲の際の処置
　　　　　・患者に刺激を与えない
　　　　　・鎮静剤（ジアゼパムなど）・筋弛緩剤を投与
　　　　　　　　痙攣の防止と気道の確保
　　　　　・体内での分解は早いので中毒から24時間を過ぎれば予後の生存率高まる
　　　治療
　　　　　クロロホルム毒性の解毒剤
　　　　　diminish the motile power of leukocytes（Wheeler,2000）
　　　　　過去にはマラリアの治療にも使用（ヴェルヌ『神秘の島』）
　◆合成（Woodward,1954）
　　　天然ではトリプトファンから生合成
　　　2,3位にメトキシ基 (CH3O−) が付くとブルシン (brucine)
　　　　　同じくマチンに含まれる
　　　　　毒性はストリキニーネの1/30-1/20