飽和しない培養海馬神経のGABAA受容体を介したシナプスでは、大きいmIPSCは時間経過が遅くGABA除去が重要であることが示唆されたが、さらに、遅いτoffのbicucullineでは異なる大きさのmIPSCを同様に阻害するのに対し、速いτoffのSR95103やTPMPAでは小さいmIPSCをより大きく阻害したこと、また、GABAのGABAA受容体への親和性を高めるとされるflurazepamでは小さいmIPSCがより大きく増強されること、さらに、細胞間質の粘性を高めるdextranでGABA除去を抑制したところ、小さいmIPSCが選択的に増強されたことなどから、放出されたGABAの濃度やそのクリアランスが自発mIPSCsのばらつきに影響を与えうる可能性を示し、シミュレーションで、GABA濃度とGABA除去がmIPSCのばらつきをどの程度形成しうるか確かめた。

【方法】

　◆mIPSC
　　・sampled at 50–100 kHz
　　　　low-pass filtered at 10 kHz with a Butterworth filter
　　・room temperature (22–24度)
　　・Vh -70mVで、TTX 1um、kynurenic acid 1mM 存在下
　　・sliding template（閾値は3.5SD）
　　・平均mIPSCsのdecay time constantは2指数フィット、rise timeは10–90% rise

【文献】

　◆単一量子放出でも応答振幅や時間経過に大きなばらつき
　　　(Bekkers,1990; Ropert,1990; Nusser,2001)
　　　(Properties of synaptic transmission at single hippocampal synaptic boutons; Forti,1997; Kirischuk,1999)
　　　・GABAA受容体の脱感作が応答延長（Desensitized states prolong GABAA channel responses to brief agonist pulses）
　　　・受容体は飽和していない
　　　　　(Variation in GABA mini amplitude is the consequence of variation in transmitter concentration; Heterogeneity of functional synaptic parameters among single release sites; Mellor&Randall,1997;
　　　　　 Liu,1999; Perrais&Ropert,1999; McAllister&Stevens,2000)
　　　・ばらつきの原因は神経伝達物質の濃度
　　　　　（GABA disynaptic電流の解析: Variation in GABA mini amplitude is the consequence of variation in transmitter concentration）
　　　　　（AMPA受容体のfast-off競合的阻害剤を利用: Variability of neurotransmitter concentration and nonsaturation of postsynaptic AMPA receptors at synapses in hippocampal cultures and slices）
　　　・神経伝達物質のとどまる時間が電流決定
　　　　　(Clements1992; Mozrzymas,1999, 2003a; Barberis,2000)
　　　　　・GABA除去の時間<100usと推定(___)
　　　　　　　GABAA受容体の開口よりも速いので非平衡状態